实验到生产满足多重需求
控制粒径，减小颗粒
高附加值纳米级均质
粒径分布更窄、载药量更高、稳定性更好
10000 Synthetic biological cell fragmentation system
Large liposome production line
Sterile injection suspension production workshop
概述
细胞外囊泡（extracellular vehicles，EVs）根据大小和来源，EVs主要分为外泌体、微囊泡(MVs)或微颗粒(MPs)和凋亡小体。外泌体由多泡体(MVBs)与质膜融合而成的囊泡，MVs由质膜直接向外出芽形成，凋亡小体由细胞凋亡后释放。在纳米医学中，大多数研究集中于外泌体和MVs/MPs，对凋亡小体的研究较少。在过去的几十年里，EVs的生物学作用已被广泛报道。EVs是一种纳米级囊泡，它可通过膜融合、受体-配体相互作用、细胞内吞或吞噬等多种机制，将携带的生物活性分子从供体细胞转移到受体细胞。与传统的纳米材料相比，EVs具有生物相容性、生物可降解性、低毒性和非免疫原性等优点，是纳米医学中*有前景的候选者之一。
细胞外囊泡简介
细胞外囊泡（EVs）是细胞释放的天然纳米颗粒。EVs的大小、形状和结构类似于脂质体，但具有更复杂的双层结构，包含多达数百种不同的脂质、蛋白质和碳水化合物类型，以及内部货物和与表面分子。EVs在各种（病理）生理过程中，在短距离和长距离的细胞间通讯中起着重要作用。EVs将生物分子运输到受体细胞的能力使其在药物输送方面具有吸引力。EVs可以从培养细胞的条件培养基中或从生物组织或液体中获得，并且各种方法（例如电穿孔、挤压和超声处理）已用于将**剂加载到EVs中。通过开发用于体内分子货物运输的EV，可以绕开纳米医学的多个设计和制造挑战。（Nature Reviews Materials杂志（影响因子71.189）上发表comment，概述了细胞外囊泡和合成纳米颗粒在药物递送方面的应用。）
除了可能优于合成载体的生物分布特征外，基于EV的药物递送还有另一个好处——利用细胞过程进行药物加载和表面修饰的可能性。可以对细胞进行基因工程改造，使其在EVs中表达和包装基于蛋白质和RNA的**剂和/或靶向配体。由于RNA和蛋白质在纳米颗粒合成过程中可能降解或被破坏，因此将细胞机器用于药物负载和EV表面修饰可能是有利的。另外，EV内吞途径或与受体细胞膜的融合事件可促进细胞内递送，即将**剂靶向特定的细胞内区室或细胞器。
实际案例：
1. Nature子刊：CD8 T细胞分泌的CD73 EV促进腺苷产生介导免疫抑制
报道了人类效应CD8 T细胞通过在激活时释放含有CD73的细胞外囊泡来促进腺苷的产生。这些细胞外囊泡具有AMPase活性，产生的腺苷独立于调节性T细胞介导免疫抑制。
脂质体递送与细胞外囊泡输送优劣势对比
脂质体优缺点：
市场上大多数纳米药物是简单的脂质体。尽管脂质体在临床上用于递送多种**剂，包括小分子、肽和RNA，但实现纳米递送以改善患者预后的真正潜力仍在等待更复杂的多功能设计的实现。药物输送系统的优化设计可能需要一定程度的复杂性，类似于生物环境的复杂性，以克服各类障碍，包括**、降解和物理障碍（例如内皮和细胞膜）。此外，针对特定部位的递送，可确保有利的时空药物作用。然而，尚不确定在合成纳米递送系统中成功整合多种功能成分是否可以与具有成本效益和时间效率的临床级制造工艺兼容。
细胞外囊泡介绍及优势：
细胞膜与细胞来源的EVs可使载体有效跨越生物屏障，靶向肿瘤组织，某些细胞既可以提取膜制备载体，又能利用其产生的EVs运输药物。细胞膜的提取和制备相对容易，但膜提取时会丢失部分蛋白，靶向能力会有一定程度的减弱。EVs虽制备难度大，但能较完整的保留膜成分，具备良好的靶向能力。