实验到生产满足多重需求
控制粒径，减小颗粒
高附加值纳米级均质
粒径分布更窄、载药量更高、稳定性更好
10000 Synthetic biological cell fragmentation system
Large liposome production line
Sterile injection suspension production workshop
什么是腺相关病毒
腺相关病毒属于微小病毒科依赖病毒属，是目前已知的一类结构*简单的无包膜单链DNA缺陷型病毒。直径约25nm, 由蛋白衣壳和长度为4.7kb的单链DNA基因组构成，基因组两端为两个T型的末端反向重复序列（ITR），是病毒DNA复制的起点和触发包装的信号，基因组的REP基因与AAV复制有关，目前所使用的AAV载体均删除REP基因，使基因组整合的可能性大大降低。已发现12种AAV血清型和100多种AAV突变体，不同血清型对组织和器官的亲和性不同。而且AAV具有**性高、免疫原性低、病毒滴度高等优点，是**级别*高RG1级的基因**载体，被认为是“*有前景的基因**载体”。
图：AAV载体颗粒
腺相关病毒制备
AVV的生产流程跟抗体、疫苗类药物的生产类似，主要包含上游培养、下游纯化以及制剂部分。AAV基因疗法下游处理可以占AAV生产生产总成本的很大一部分，后续对细胞裂解、过滤、纯化等步奏具有很大的挑战。
图：AAV载体生产流程
❏ 纯化**步——细胞裂解
传统的细胞裂解有以下几种方式：
A.反复冷冻、解冻再进行低速离心的方法，此方法扩大规模，不适合商业化生产；
B.采用triton-100表面活性剂进行裂解，此方法在生产过程中相对成本较高，而且降解后产物对环境的影响不容小视，未来会将限制使用；
C.采用超声波进行高频振荡空穴效应进行破碎，但是在将来很难放大到GMP工厂使用；
所以行业类一般偏向于使用化学裂解方法来扩大规模。AAV基因疗法在将来产能放大的要求下，产品的工艺放大的可放大性，产品稳定性等问题至关重要。
❏ 项目难点
A.传统细胞裂解后，产品粘度高，均一性差、过滤性差；
B.AAV生产过程中必须实现无菌要求，增大生产难度；
ATS细胞裂解仪
❏ATS细胞裂解仪优势：
A.操作简单化，易于使用
B.可无菌裂解
C.专用的裂解工艺，可平行放大
❏ATS细胞裂解仪技术解读：
通过压力释放空穴爆破的方式将细胞破碎，破碎效率高，采用纯物理的方法破碎细胞，不用引入其他化学试剂，可提高病毒的滴度。
破碎过程中全程低温控制，可以保证样品的活性。
破碎细胞的同时可以将样品中的核酸均质打断，降低破碎后样品的粘度，有利于后续的样品分离纯化。
设备可以在线SIP, 样品破碎过程中可不会染菌。